Estudo por docagem molecular do efeito antidepressivo de psicodélicos clássicos no receptor 5-HT2A.

Abstract

Considerada pela OMS como o mal do século XXI, a depressão está entre as maiores causas de incapacitação no mundo. Atualmente, o tratamento farmacológico da doença é consolidado através do uso de antidepressivos, porém, a eficácia desses medicamentos é limitada. Na busca por alternativas para os pacientes que não respondem aos tratamentos convencionais, ressurge o interesse por substâncias psicoativas como o DMT, o LSD, e a psilocibina. Esses compostos, conhecidos como psicodélicos clássicos, tem demonstrado grande eficiência na redução dos sintomas relacionados à depressão, porém, os mecanismos por trás desses efeitos terapêuticos ainda não são completamente compreendidos. Diante disso, esse estudo busca analisar, através da modelagem molecular, o modo de interação entre os psicodélicos clássicos e os receptores 5-HT2A no sistema nervoso central. A técnica utilizada foi a docagem molecular, realizada através do programa AutoDock Vina, e o perfil toxicológico das moléculas foi analisado com o programa OSIRIS® Property Explorer. Em comparação com a serotonina, a psilocibina e o DMT demonstraram grande similaridade nas interações realizadas com o 5-HT2A. Além disso, obtiveram os melhores resultados de drugscore, indicando o perfil seguro desses compostos.

Considered by the WHO as the malady of the 21st century, depression stands out as the leading causes of global disability. The pharmacological management of this condition involves antidepressant medications, but their efficacy is limited. Seeking alternatives for patients unresponsive to conventional treatments, there is a renewed interest in psychoactive substances like DMT, LSD, and psilocybin. These substances, commonly known as classical psychedelics, have shown notable effectiveness in relieving symptoms associated with depression. Nevertheless, the mechanisms underlying these therapeutic effects remain not fully understood. Considering this point, the present study aims to analyze, through molecular modeling, the mode of interaction between classical psychedelics and 5-HT2A receptors in the central nervous system. The methodology involved molecular docking, conducted using the AutoDock Vina program, and the toxicological profile of the molecules was analyzed with the OSIRIS® Property Explorer program. Compared to serotonin, psilocybin and DMT showed significant similarity in their interactions with 5-HT2A. Furthermore, they achieved the best drug score results, indicating the safe profile of these compounds.