Síntese de éteres derivados de núcleos quinolínicos e aminofenólicos via reação de Williamson

Abstract

O núcleo quinolínico é um grupamento aromático heterocíclico de fórmula química C9H7N e existe na natureza tanto de forma natural como de forma sintética. É uma estrutura de grande interesse na obtenção de fármacos, por apresentar estrutura simples do ponto de vista sintético e seus derivados possuírem amplo espectro de atividades biológica. O núcleo aminofenol pode formar derivados com potencial atividade biológica, tais como fungicidas e bactericidas, além de ter efeito farmacológico devido à alteração da estrutura. O objetivo do trabalho foi sintetizar derivados do núcleo quinolínico 4-hidroxi-8- trifluorometil quinolina e do núcleo aminofenol 3-dietilaminofenol em reações com haletos comerciais a fim de obter-se éteres, via reação de Williamson, purificar o éter obtido e caracterizá-lo. Foram realizadas reações com os compostos de partida 3- dietilaminofenol e 4-hidroxi-8-trifluorometil quinolina juntamente com os haletos comerciais brometo-4-nitrobenzila e brometo-3-nitrobenzila, utilizando carbonato de potássio em excesso, com o intuito de obter os éteres 4-((4-nitrobenzila)oxi)-8- (trifluorometil)quinolina, N,N-dietil-3-((3-nitrobenzila)oxi)anilina e N,N-dietil-3-((4- nitrobenzila)oxi)anilina. Os éteres obtidos foram purificados por cromatografia em coluna, na qual uma bureta de 100 mL foi a coluna, sílica gel a fase estacionária e a fase móvel partiu-se de uma mistura de hexano/acetato de etila 9:1 com eluição gradiente, aumentando a polaridade do eluente gradativamente. A cromatografia em camada delgada foi empregada para verificar a pureza após a coluna, utilizando uma câmara de luz uv (a 254 nm) como revelador. A caracterização foi feita através de Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio (¹H-RMN) e os espectros foram analisados através do aplicativo MESTRENOVA. A análise dos resultados demonstrou a síntese, purificação e caracterização para o éter 4-((4-nitrobenzila)oxi)-8-(trifluorometil)quinolina, obtendo apenas dois diferentes produtos, um deles o haleto da reação. O éter N,N-dietil-3-((3-nitrobenzila)oxi)anilina foi caracterizado mas com muitos interferentes. Já o N,N-dietil-3-((

The quinoline nucleus is a heterocyclic aromatic group with the chemical formula C9H7N and exists in nature both naturally and synthetically. It is a structure of great interest in obtaining drugs, as it presents a simple structure from the synthetic point of view and its derivatives have a wide spectrum of biological activities. The aminophenol nucleus can form derivatives with potential biological activity, such as fungicides and bactericides, in addition to having a pharmacological effect due to the change in structure. The objective of this work was to synthesize derivatives of the quinoline nucleus 4- hydroxy-8-trifluoromethyl quinoline and the aminophenol nucleus 3- diethylaminophenol in reactions with commercial halides in order to obtain ethers, via Williamson reaction, to purify the ether obtained and to characterize it. . Reactions were carried out with the starting compounds 3-diethylaminophenol and 4-hydroxy-8- trifluoromethyl quinoline together with the commercial halides bromide-4-nitrobenzyl and bromide-3-nitrobenzyl, using potassium carbonate in excess, in order to obtain the 4-((4-nitrobenzyl)oxy)-8-(trifluoromethyl)quinoline, N,N-diethyl-3-((3- nitrobenzyl)oxy)aniline and N,N-diethyl-3-((4-nitrobenzyl) ethers )oxy)aniline. The ethers obtained were purified by column chromatography, in which a 100 mL burette was the column, silica gel was the stationary phase and the mobile phase was started with a 9:1 hexane/ethyl acetate mixture with gradient elution, increasing the polarity of the eluent gradually. Thin layer chromatography was employed to verify post-column purity using a uv light chamber (at 254 nm) as a developer. The characterization was performed using Hydrogen Nuclear Magnetic Resonance (1H-NMR) and the spectra were analyzed using the MESTRENOVA application. Analysis of the results demonstrated the synthesis, purification and characterization for 4-((4-nitrobenzyl)oxy)-8-(trifluoromethyl)quinoline ether. N,N-Diethyl-3-((3- nitrobenzyl)oxy)aniline ether was characterized but with many interferents. On the other hand, N,N-diethyl-3-((4-nitrobenzyl)oxy)aniline was not obtained in the samples characterized after the reaction.